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国际航班IA103在飞越大西洋时被六名武装人员控制，要求释放某恐怖组织领袖。一名乘客突然暴起反抗，导致机舱失压，飞机迫降失败，解体于撒哈拉沙漠腹地。仅有十七人幸存，包括空姐艾拉、商人老金、中东学生扎耶德，以及用身体护住别人的便衣警探马库斯。马库斯的真正任务，是押送座位后排的跨国洗钱头目“会计师”回美受审。然而劫机者并未全死，他们混在幸存者中，一边猎杀知情者，一边等待接应。更糟的是，马库斯发现“会计师”在坠机前已将关键证据吞进胃里——要取出来，必须有人愿意在沙漠中徒手开刀。
在“空中劫持”几乎拍烂的当下，《大空难》把主战场搬到沙漠，用匮乏取代爆炸，用信任危机代替枪战。马库斯与会计师从敌对到相互依存的心理弧光极其动人，结尾的沙暴手术戏堪称年度最窒息场面。
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